La segunda temporada se trata una precuela y se centra principalmente en el personaje del galán para las chicas e ídolo para los chicos «Diosito», interpretado por Nicolás Furtado. Y están presentes casi todos los personajes de la primera temporada.
Cuenta la historia de cómo los hermanos Borges tomaron el poder en la cárcel, su relación con el director penitenciario, y cómo llegó cada uno de los miembros de la «Sub 21» a la prisión.
En síntesis; recién llegada a San Onofre, la banda de Borges se asocia con Antín para destronar al preso déspota y despiadado, que maneja el Penal: El Sapo. En esta lucha de poder los ayuda un médico que está preso por haberse autoincriminado por un asesinato. Esteban Lamothe (Patricio, el Doc). Este médico sólo parece querer adaptarse a los códigos carcelarios, pero tiene una obsesión oculta: la de escapar.
También repite en esta segunda temporada Emma, y su búsqueda por encontrar justicia, y defender los derechos de los presos. Allí, las cosas son muy diferentes, la violencia y la subsistencia siguen siendo las grandes protagonistas.
